مصنوعات

Sigma receptor 1 (σR1) ھڪڙو غير اوپيئوڊ ٽرانسميمبرن پروٽين آھي جيڪو انڊوپلاسمڪ ريٽيڪولم-مائٽوڪونڊريل جھلي تي ماليڪيولر چيپرون طور ڪم ڪري سگھي ٿو.σR1 لاءِ ligands، جهڙوڪ (+)-pentazocine [(+)-PTZ]، vivo ۽ vitro ۾ retinal neuroprotection جي نشاندهي ڪن ٿا.تازي طور تي اسان σR1 (σR1 KO) جي کوٽ جي چوٿين جي ريٽينل فينوٽائپ جو تجزيو ڪيو ۽ نوجوان چوٿين ۾ معمولي ريٽينل مورفولوجي ۽ فنڪشن جو مشاهدو ڪيو (5-30 هفتا) پر گهٽجي ويو منفي اسڪوٽپيڪ حد جي جوابن (nSTRs)، ريٽينل گينگليون سيل (RGC) نقصان، ۽ خراب ٿيڻ. نظرياتي اعصاب محور جي اندروني ريٽنا جي خرابي سان 1 سال تائين.انهن ڊيٽا اسان کي هن نظريي کي جانچڻ جي هدايت ڪئي ته σR1 دائمي ريٽينل دٻاء کي روڪڻ ۾ اهم ٿي سگهي ٿو.ذیابيطس دائمي دٻاء جي نموني طور استعمال ڪيو ويو. اهو طئي ڪرڻ لاء ته ڇا σR1 جي ضرورت آهي (+) -PTZ نيوروپروٽيڪڪ اثرات، پرائمري RGCs کان الڳ ٿيل جهنگلي قسم (WT) ۽ σR1 KO چوٿون xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) (+)-PTZ جي موجودگي يا غير موجودگي ۾ آڪسائيڊائٽي دٻاءُ کي وڌائڻ لاءِ.سيل جي موت جو جائزو ورتو ويو ٽرمينل deoxynucleotidyl transferase dUTP نڪ آخر ليبلنگ (TUNEL) تجزيو.RGC فنڪشن تي دائمي دٻاء جي اثرات جو جائزو وٺڻ لاء، ذیابيطس 3-هفتو C57BL/6 (WT) ۽ σR1 KO چوٿون، چار گروپن کي حاصل ڪرڻ لاء اسٽريپٽوزوٽوسين استعمال ڪندي: WT nondiabetic (WT غير DB)، WT ذیابيطس (WT-DB) )، σR1 KO غير DB، ۽ σR1 KO-DB.ذیابيطس جي 12 هفتن کان پوءِ، جڏهن چوٿون 15 هفتا پراڻا هئا، انٽراوڪيولر پريشر (IOP) رڪارڊ ڪيو ويو، electrophysiologic testing (بشمول nSTRs جو پتو لڳائڻ) ڪيو ويو، ۽ RGCs جو تعداد ريٽينل هسٽولوجي سيڪشن ۾ شمار ڪيو ويو. (+) -PTZ σR1 KO چوٿين مان حاصل ڪيل RGCs جي آڪسائيڊائٽي دٻاء-حوصلي واري موت کي روڪي نه سگهيو پر WT چوٿين مان حاصل ڪيل RGCs جي موت جي خلاف مضبوط تحفظ فراهم ڪيو.ذیابيطس جي ڪري دائمي دٻاء جي مطالعي ۾، چار ماؤس گروپن ۾ ماپيل IOP عام حد جي اندر هئي؛جڏهن ته، σR1 KO-DB چوٿين جي IOP ۾ هڪ اهم واڌارو هو (16 ± 0.5 mmH g) ٻين گروپن جي مقابلي ۾ آزمائشي (σR1 KO غير DB، WT غير DB، WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg. ).electrophysiologic جاچ جي حوالي سان، σR1 KO غير DB چوٿين جي nSTRs 15 هفتن ۾ WT غير DB چوٿين سان ملندڙ جلندڙ هئا؛جڏهن ته، اهي خاص طور تي گهٽ هئا σR1 KO-DB چوٿين ۾ (5 ± 1 µV) ٻين گروپن جي مقابلي ۾، خاص طور تي، σR1 KO-nonDB (12±2 µV).جيئن توقع ڪئي وئي، σR1 KO غير DB چوٿين ۾ RGCs جو تعداد 15 هفتن ۾ WT غير DB چوٿين وانگر هو، پر ذیابيطس جي دائمي دٻاء هيٺ σR1 KO-DB چوٿين جي ريٽينا ۾ گهٽ RGCs هئا. هي پهرين رپورٽ آهي. واضح طور تي ڏيکاري ٿو ته (+)-PTZ جي نيوروپروٽيڪٽو اثرات σR1 جي ضرورت آهي.σR1 KO چوٿون ننڍي عمر ۾ عام ريٽينل ڍانچي ۽ ڪم ڏيکارين ٿا؛جڏهن ته، جڏهن ذیابيطس جي دائمي دٻاء جي تابع آهي، اتي σR1 KO چوٿين ۾ ريٽينل فنڪشنل خساري جي تيز رفتار آهي، جيئن ته گينگليون سيل جي خرابي کي غير ذیابيطس σR1 KO چوٿين جي ڀيٽ ۾ تمام گهڻي عمر ۾ ڏٺو ويندو آهي.ڊيٽا هن نظريي جي حمايت ڪري ٿو ته σR1 موڊ ليٽنگ ريٽينل دٻاء ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو ۽ ريٽينل بيماري لاء هڪ اهم مقصد ٿي سگهي ٿو.