مصنوعات

ATP-gated P2X3 ريڪٽرز nociceptive stimuli جي اهم منتقلي ڪندڙ آهن ۽ تقريبن خاص طور تي حسي گينگليون نيورسن پاران ظاهر ڪيل آهن.ماؤس ٽريجمينل گينگليون (TG) ۾، P2X3 ريڪٽر فنڪشن غير متوقع طور تي نئٽريورٽيڪ پيپٽائڊ ريڪٽر-اي (NPR-A) جي فارماسولوجيڪل بلاڪ طرفان وڌايو ويو آهي، P2X3 ريڪٽرز جي وچ ۾ nociception ۾ endogenous natriuretic peptides جي امڪاني رڪاوٽ ڪردار کي بيان ڪري ٿو.P2X3 پروٽين جي اظهار ۾ تبديلي جي گهٽتائي هڪ پيچيده ماڊل جي نشاندهي ڪري ٿي جنهن جي P2X3 ريڪٽر جي ڪم کي گهٽائڻ لاء ميڪانيزم واضح ناهي. هن پروسيس کي ماؤس TG ثقافتن ۾ واضح ڪرڻ لاء، اسان اين پي آر-اي سگنلنگ کي دٻايو يا ته siRNA جي endogenous agonist BNP، يا NPR-A سان. بلاڪ ڪندڙ اينٽين.ان ڪري، اسان تحقيق ڪئي P2X3 ريڪٽر ورهائڻ ۾ لپيد راف جھلي جي دٻي ۾، انهن جي فاسفوريليشن رياست، ۽ انهي سان گڏ انهن جي فنڪشن پيچ ڪلپنگ سان.P2X3 desensitization جي دير سان شروعات P2X3 سرگرمي جي اينٽين-حوصلہ افزائي وڌائڻ لاء ھڪڙو ميکانيزم ھو.انانت ايپليڪيشن ۾ ترجيحي P2X3 ريپٽر ريسريٽر کي لپيد راف جي ٽوپي ۾ ورهائڻ جو سبب بڻيو ۽ P2X3 سيرين فاسفوريليشن کي گھٽايو، ٻه رجحان جيڪي هڪ ٻئي تي منحصر نه هئا.CGMP-انحصار پروٽين kinase جي هڪ inhibitor ۽ BNP جي siRNA-ثالث ٿيل knockdown anantin جي اثر کي نقل ڪيو. اسان اهو ظاهر ڪيو ته مائوس ٽريجمينل نيورسن ۾ endogenous BNP NPR-A ريڪٽرز تي ڪم ڪري ٿو P2X3 ريڪٽر فنڪشن جي بنيادي ڊپريشن کي طئي ڪرڻ لاءِ.BNP/NPR-A/PKG رستن پاران P2X3 ريڪارڊر سرگرمي جي ٽينڪ نمائش ٻن مختلف ميکانيزم جي ذريعي ٿئي ٿي: P2X3 سيرين فاسفوريليشن ۽ غير ريفٽ جھلي حصن ۾ ريڪٽر ريسرچ.ريڪٽر ڪنٽرول جو هي ناول ميڪانيزم شايد مستقبل جي مطالعي لاء هڪ حدف ٿي سگهي ٿو جنهن جو مقصد دائمي درد ۾ بي ترتيب ٿيل P2X3 ريڪٽر سرگرمي کي گهٽائڻ جو مقصد آهي.