مصنوعات

ايٽمي پروٽين لامين-اي جي هڪ ميوٽيٽ فارم جو ايٽمي جمع، پروجيرين (PG) يا لامين AΔ50 سڏيو ويندو آهي، هچنسن-گلفورڊ پروجيريا سنڊروم (HGPS) يا پروجيريا ۾ ٿئي ٿو، هڪ تيز عمر جي بيماري.هن جينياتي خرابي جي مکيه علامتن مان هڪ آهي هڪ ڊرامائي لپوڊسٽروفي جي ڪري ذيلي چمڙي جي چربی جو نقصان. اسان انساني پي جي ۽ GFP -سبز فلورسنٽ پروٽين جي اظهار کي 3T3L1 سيلز ۾ ڪنٽرول ڪرڻ لاءِ lentiviral سسٽم استعمال ڪندي. هن سيل لائن جي فرق جي گنجائش ۾ پي جي اظهار جو اثر، سڀ کان وڌيڪ استعمال ٿيل adipogenic ماڊلز مان هڪ آهي.مقدار جي پروٽوميڪس (iTRAQ) پي جي جمع جي اثر جو مطالعو ڪرڻ لاء ڪيو ويو.ڪيترن ئي ماڊل ٿيل پروٽين کي امونوبلوٽنگ ۽ حقيقي وقت پي سي آر جي تصديق ڪئي وئي.Mitochondrial فنڪشن جي ماپ ذريعي تجزيو ڪيو ويو a) mitochondrial basal سرگرمي، b) سپر آڪسائيڊ anion جي پيداوار ۽ c) تنفس جي زنجير جي مختلف ڪمپليڪس جي انفرادي ڪارڪردگي. اسان ڏٺو ته lentivi ral جين پهچائڻ جي ذريعي اوور ايڪسپريشن PG جي ڪري ٿي. گھٽتائي جي شرح ۾ گهٽتائي ۽ adipogenic ظرفيت ۾ خرابيون جڏهن ڪنٽرول جي مقابلي ۾.مقدار جي پروٽومڪس تجزيي ڏيکاري ٿي 181 پروٽين خاص طور تي (p <0.05) PG-expressing preadipocytes ۾ ماڊل ٿيل.PG-expressing سيلز ۾ Mitochondrial فنڪشن خراب آهي.خاص طور تي، اسان معلوم ڪيو آهي ته ڪمپليڪس I جي سرگرمي ۾ اضافو ۽ سپر آڪسائيڊ آئن جي اضافي پيداوار.Reactive Oxygen Species (ROS) اسڪواجر ايجنٽ سان انڪيوبيشن آٽوفيجڪ پروٽوليسس ۾ گھٽتائي ڏانهن ڊوڙي ٿي جيئن LC3-II/LC3-I ratio پاران ظاهر ڪيو ويو آهي. 3T3L1 سيلز ۾ PG جو اظهار ڪيترن ئي حياتياتي عملن ۾ تبديلين کي فروغ ڏئي ٿو، جن ۾ سيٽوسڪيليٽن جي جوڙجڪ، لپڊ ميٽابولزم، شامل آهن. ريگيوليشن، ترجمو، پروٽين فولڊنگ ۽ توانائي جي پيداوار mitochondria پاران.اسان جي ڊيٽا ROS جي جمع ٿيڻ جي وقت کان اڳ عمر جي فينوٽائپ کي مضبوط ڪري ٿي ۽ HGPS ۾ mitochondrial dysfunction ۽ proteostasis جي نقصان جي وچ ۾ لنڪ قائم ڪري ٿي.