مصنوعات

1. Early T-cell precursor leukemia (ETP-ALL) انساني ليوڪيميا جو هڪ اعليٰ خطرو ذيلي قسم آهي جيڪو ماليڪيولر سطح تي خراب طور تي سمجھيو ويندو آهي.ھتي اسين رپورٽ ڪريون ٿا ٽرانسلوڪشنز کي ھدف ڪندي زنڪ فنگر اي-باڪس-بائنڊنگ ٽرانسپشن فيڪٽر ZEB2 کي نابالغ/ETP-ALL ۾ بار بار جينياتي زخم جي طور تي.هڪ مشروط حاصل ڪرڻ واري ماؤس ماڊل کي استعمال ڪندي، اسان اهو ظاهر ڪريون ٿا ته مسلسل زيب 2 اظهار T-cell leukaemia شروع ڪري ٿو.ان کان علاوه، Zeb2-هلندڙ ماؤس ليوڪيميا ڏيکاري ٿو انساني نابالغ/ETP-ALL جين اظهار جي نشاني جي ڪجهه خاصيتن، انهي سان گڏ هڪ وڌايو ويو ليوڪيميا-ابتدائي صلاحيت ۽ چالو ڪيل جانس ڪنيز (JAK) / سگنل ٽرانسپيسرز ۽ ٽرانسپشن (STAT) سگنلنگ جي متحرڪ. IL7R جي ٽرانسڪشنل ايڪٽيوشن.هي مطالعو ZEB2 کي اڻ ڄاتل/ETP-ALL جي حياتيات ۾ هڪ آنڪوجين جي طور تي ظاهر ڪري ٿو ۽ اسان جي Zeb2-هلندڙ ماؤس ماڊل استعمال ڪندي انساني T-ALL جي هن جارحاڻي ذيلي قسم جي علاج لاءِ ناول مرکبات جي اڳ-ڪلينڪل مطالعي ڏانهن رستو هموار ڪري ٿو.

2. Pluripotency، خود تجديد، ۽ تفريق جنين جي اسٽيم (ES) سيلز جون خاص خاصيتون آهن، ان ڪري ٻيهر پيدا ٿيندڙ دوا ۾ قيمتي نقطه نظر مهيا ڪن ٿا.ترقياتي عملن لاءِ هڪ سٺي ترتيب واري تنظيم جي ضرورت هوندي آهي، خاص طور تي معروف JAK/STAT، PI3K/AKT، ۽ ERK/MAPK رستن پاران منظم ڪيل.SPREDs (EVH1 ڊومين سان Sprouty سان لاڳاپيل پروٽين) ERK/MAPK سگنلنگ رستي جي روڪٿام جي طور تي دريافت ڪيا ويا، جڏهن ته ES سيلز ۾ انهن جي ڪمن جي باري ۾ ڪجھ به نه ڄاڻيو ويو ۽ ابتدائي فرق جي دوران، اڃا تائين. اسان SPRED1 ۽ SPRED2 اوور ايڪسپريسنگ ۽ SPRED2 knockout murineES پيدا ڪيو. سيلز ES سيلز ۾ SPRED پروٽين جي ڪمن جو تجزيو ڪرڻ ۽ ابتدائي فرق جي دوران.SPREDs جي اوور ايڪسپريشن خاص طور تي خود تجديد ۽ ڪلونجينسيٽي کي وڌائي ٿو مورين اي ايس سيلز جي، جڏهن ته SPRED2 جي کوٽ جي گھٽتائي کي گھٽائي ٿو ۽ apoptosis وڌائي ٿو.جنين جي جسمن ۾ ابتدائي تفاوت دوران، SPREDs pluripotent رياست کي فروغ ڏين ٿا ۽ فرق کي روڪين ٿا، جنهن جي نتيجي ۾ mesodermal d afferentiation cardiomyocytes ۾ ڪافي دير ۽ روڪيو وڃي ٿو.LIF- ۽ ترقي جي عنصر-حوصلہ افزائي ظاهر ڪيو ويو آهي ته SPREDs ERK / MAPK چالو کي مورين اي ايس سيلز ۾ روڪي ٿو.تنهن هوندي به، LIF-Induced Activation of JAK/STAT3، يا PI3K/AKT سگنلنگ رستي تي SPRED پروٽينس جي ذريعي ڪو به اثر معلوم نه ٿي سگهيو آهي. اسان ڏيکاريون ٿا ته SPREDs خود تجديد کي فروغ ڏين ٿا ۽ ERK/ جي چونڊ دٻائڻ ذريعي مورين اي ايس سيلز جي ميسوڊرمل فرق کي روڪين ٿا. pluripotent سيلز ۾ MAPK سگنلنگ رستو.