مصنوعات

ABL1 جين کي BCR جين ۾ هڪ ٻئي جي منتقلي جي نتيجي ۾ oncogenic BCR-ABL1 فيوزن پروٽين جي اظهار جو نتيجو آهي، جيڪو انساني دائمي myeloid leukemia (CML) جي خاصيت ڪري ٿو، هڪ myeloproliferative Disorder هميشه طور تي موتمار سمجهيو ويندو آهي جيستائين imatininekinib family of imatinine rosetyasesity جي تعارف تائين. inhibitors (TKI).ان جي باوجود، TKI جي علاج لاء CML اسٽيم سيلز جي غير حساسيت ۽ اندروني يا حاصل ڪيل مزاحمت اڃا تائين بيماري جي تسلسل ۽ ڌماڪي واري مرحلي جي ترقي لاء اڪثر سبب آهن جيڪي ابتدائي ڪامياب علاج کان پوء مريضن ۾ تجربو ڪيا ويا آهن.هتي، اسان BCR-ABL1-انحصار آٽوفيگي ۾ MAPK15 / ERK8 kinase لاء هڪ ممڪن ڪردار جي تحقيق ڪئي، آنڪوگين-حوصلہ افزائي ليوڪيموگينيسس لاء هڪ اهم عمل.ان سلسلي ۾، اسان MAPK15 جي صلاحيت ڏيکاري ٿي جسماني طور تي آنڪوگين کي ڀرتي ڪرڻ لاءِ آٽوفيجڪ ويسڪلز، اسان جي نظريي جي تصديق ڪري ٿي حياتياتي طور تي لاڳاپيل ڪردار جي هن MAP kinase لاءِ هن آنڪوگين ذريعي سگنل ٽرانسڪشن ۾.درحقيقت، هيلا سيلز ۾ BCR-ABL1 سگنلنگ کي ماڊل ڪندي ۽ انساني CML لاءِ جسماني طور تي لاڳاپيل ماڊل جو فائدو وٺڻ، يعني K562 سيلز، اسان اهو ظاهر ڪيو آهي ته BCR-ABL1-Induced autophagy MAPK15 ذريعي LC3-خاندان سان رابطو ڪرڻ جي صلاحيت ذريعي ثالثي ڪئي وئي آهي. پروٽين، هڪ LIR-انحصار انداز ۾.دلچسپ ڳالهه اها آهي ته، اسان BCR-ABL1-Induced autophagy سان مداخلت ڪرڻ جي قابل هئا هڪ فارماسولوجيڪل طريقي سان جنهن جو مقصد MAPK15 کي روڪڻ آهي، هن kinase تي عمل ڪرڻ جي امڪان کي کولڻ آٽوفيگي ۽ بيمارين کي متاثر ڪرڻ لاءِ هن سيلولر فنڪشن تي منحصر آهي.درحقيقت، هن طريقي جي فزيبلٽي جي حمايت ڪرڻ لاء، اسان اهو ظاهر ڪيو ته endogenous MAPK15 اظهار جي گهٽتائي BCR-ABL1-انحصار سيل جي واڌ کي روڪيو، ويٽرو ۾، ۽ ٽيومر ٺهڻ، vivo ۾، تنهن ڪري هڪ ناول مهيا ڪري ٿو "دوا جي قابل" لنڪ جي وچ ۾ BCR-ABL1 ۽. انساني CML.