مصنوعات

70 سيڪڙو کان وڌيڪ گھٽ-گريڊ گليوماس هڪ heterozygous R132H ميوٽيشن کي جين ڪوڊنگ ۾ isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) کڻندا آهن.هي اينزيم کي α-ketoglutarate کي 2-hydroxyglutarate ۾ تبديل ڪرڻ جي نئين صلاحيت سان تسليم ڪري ٿو، آخرڪار tumorigenesis ڏانهن وڌي ٿو.2-hydroxyglutarate جي پيداوار جو وڏو ذريعو گلووتامين آهي، جيڪو، ڪينسر ۾، پڻ هڪ ذريعو آهي ٽريڪرو بوڪسيلڪ ايسڊ چڪر (TCA) anaplerosis لاء.anaplerosis جو هڪ متبادل ذريعو pyruvate flux via pyruvate carboxylase (PC) آهي، جيڪو عام astrocytes ۾ هڪ عام رستو آهي.هن مطالعي جو مقصد اهو طئي ڪرڻ هو ته ڇا پي سي IDH1 ميوٽيٽ سيلز ۾ TCA anaplerosis جو ذريعو طور ڪم ڪري ٿو جتي گلووتامين 2-hydroxyglutarate جي پيداوار لاء استعمال ڪيو ويندو آهي.pyruvate جو وهڪرو PC ذريعي ۽ pyruvate dehydrogenase (PDH) ذريعي مقرر ڪيو ويو مقناطيسي گونج اسپيڪٽروڪوپي استعمال ڪندي [2-¹³C] گلوڪوز مان نڪتل ¹³C-ليب ليڊ گلوٽاميٽ ۽ گلوٽامين جي ليبلنگ جي جاچ ڪرڻ لاءِ.سرگرمي جو جائزو، RT-PCR ۽ مغربي بلٽنگ استعمال ڪيا ويا لاڳاپيل اينزيما جي اظهار ۽ سرگرمي جي تحقيق ڪرڻ لاء.ڪينسر جينوم ائٽلس (TCGA) ڊيٽا جو تجزيو ڪيو ويو ته انساني گليوما جي نمونن ۾ اينزائمز جي اظهار جو اندازو لڳائي سگهجي. جهنگلي قسم جي سيلز جي مقابلي ۾، ميوٽيٽ IDH1 سيلز خاص طور تي PC جي ذريعي فريڪشنل فلڪس کي وڌايو.اهو پي سي جي سرگرمي ۽ اظهار ۾ هڪ اهم اضافو سان لاڳاپيل هو.گڏوگڏ، PDH سرگرمي خاص طور تي گهٽجي وئي، امڪاني طور تي PDH kinase 3 پاران خاص طور تي وڌندڙ روڪيندڙ PDH فاسفوريليشن جي وچ ۾. سيلز ۾ مشاهدي سان مطابقت، TCGA ڊيٽا جي تجزيي ۾ پي سي جي اظهار ۾ هڪ اهم اضافو ظاهر ڪيو ويو آهي ميوٽيٽ IDH-ظاهر ڪندڙ انساني گليوما نموني ۾ جهنگلي- ٽائپ IDH. اسان جي نتيجن جو مشورو ڏنو ويو آهي ته PC ۽ PDH ۾ تبديليون IDH1 ميوٽيشن جي سيلولر موافقت جو هڪ اهم حصو ٿي سگهي ٿي ۽ ممڪن علاج جي مقصدن جي طور تي ڪم ڪري سگهي ٿي.